Validación de un método analítico para la determinación de clozapina y norclozapina en muestras de plasma sanguíneo por HPLC/DAD / María José Vanessa Herrera Tapia.

Químico Farmacéutica.

La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico utilizado en el tratamiento de la sintomatología positiva y negativa de la esquizofrenia, además es el fármaco de elección para el tratamiento de la esquizofrenia refractaria. A pesar de esto, su uso es restringido debido a su efecto adverso de “agranulocitosis” y por su amplia variabilidad plasmática. Por este motivo obtener esquemas de tratamiento que aseguren niveles plasmáticos dentro del rango terapéutico es fundamental para garantizar la eficacia del tratamiento farmacológico. En Chile, en la práctica clínica habitual no existen métodos validados que permitan la determinación de niveles plasmáticos de clozapina. Por esta razón, el presente estudio tuvo como propósito desarrollar y validar un método para la determinación de concentraciones plasmáticas de clozapina y norclozapina (metabolito activo) mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplado a un detector de arreglo de diodo, que cumplió con los parámetros indicados por el Instituto de Salud Pública de Chile, obteniendo resultados, exactos (tcal 0,892 y 0,229), precisos (Horwitz <10%), sensibles (límite de detección 1,8 ng/mL y límite de cuantificación 25 ng/mL); lineales (r >0,995) para la detección de clozapina, utilizando estándar interno (antraquinona) y externo. Esto permitiendo disponer de una técnica analítica rápida, confiable y reproducible, para la monitorización de los niveles plasmáticos de clozapina en pacientes con esquizofrenia. En cuanto a norclozapina, no se logró obtener resultados sensibles (límite de detección 149,787ng/mL – límite de cuantificación 575,194 ng/mL), ni lineales (r < 0,986), por lo que el método no es válido en los rangos de concentración definidos.