Estudio de la permeabiidad in vitro y clasificación biofarmacéutica de imatinib mesilato / Luis Francisco Valencia Espinoza.

Licenciado en Química y Farmacia.

Las monocapas de células Caco-2 se utilizan como un modelo in vitro para predecir y explorar el mecanismo de absorción de fármacos en humanos. Por otra parte, reutilizando cultivos de estas células se puede obtener sus valores de permeabilidad aparente que permiten clasificar los medicamentos según sean de alta o baja permeabilidad. Esta información permite aplicar el sistema de clasificación biofarmaceutica (SCB). Imatinib mesilato es un fármaco antineoplásico para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, para el que no es recomendable el estudio de bioequivalencia in vivo debido a su riesgo potencial. Esto lo hace ser un candidato adecuado para estudios de bioexención. En esta tesis se plantea que a través de un estudio de permeabilidad en células Caco-2 se podría corroborar la clasificación provisional de imatinib mesilato como un fármaco de alta permeabilidad, lo que le permitiría optar a estudios de bioexención. Para este estudio, las células Caco-2 se sembraron en insertos transwell semipermeables. La integridad de la monocapa fue comprobada con la medición de la permeabilidad de rojo fenol y TEER. El transporte de imatinib mesilato desde el lado apical al basolateral, en ausencia y presencia de verapamilo, un inhibidor de la glicoproteína-P para evaluar si interfiere en su trasporte y permeabilidad. Las concentraciones de imatinib se midieron a través de un método de cromatografía liquida de alta resolución (HPLC). Se obtuvieron valores de coeficiente de permeabilidad aparente dentro del rango moderado, y se comprueba un importante mecanismo de eflujo para imatinib. Según estos datos, el imatinib sí podría ser considerado, al menos desde el punto de vista de su permeabilidad in vitro, para optar a estudios de Bioexención, pero esta clasificación dependería de la potencia de la forma farmacéutica en cuestión.