Determinación del efecto de Misoprostol en cultivo de células mesenquimales de primordios de extremidades de rata, mediante el ensayo de micromasa / Silvana Alexis Flores Molina.

Tesis para optar al título de Químico Farmacéutico.

X.

Las prostaglandinas (PGs) de la serie E juegan un papel importante en el metabolismo y desarrollo óseo. Durante su diferenciación, las células mesenquimales producen PGE1 y PGE2, por lo que se cree que estos mediadores regulan la diferenciación de células mesenquimales a condrocitos, los que a su vez, regulan procesos de mineralización. Misoprostol es un análogo sintético de la PGE1, utilizado en Chile para prevenir úlceras inducidas por analgésicos antiinflamatorios no esteroidales y, dada su actividad uterotónica, es utilizado también para la inducción de partos y abortos. Se estima que su uso abortivo falla en el 15% de los intentos, lo cual lleva a una exposición in utero a la droga y a la inducción de defectos congénitos, entre ellos defectos esqueléticos manifestados en un síndrome conocido como artrogriposis. Estudios in vivo con animales de experimentación no han sido exitosos en determinar su toxicidad sobre la gestación. No obstante, recientemente se determinó que el misoprostol ejerce un efecto embriotóxico sobre embriones cultivados en presencia del medicamento. En esta tesis se utilizó el ensayo in vitro de micromasa para avanzar en la dilucidación del mecanismo de acción a través del cual misoprostol podría ejercer su embriotoxicidad. Determinándose la viabilidad y diferenciación de células mesenquimales a condrocitos expuestos a misoprostol en concentraciones de 20 pg/mL, 200 pg/mL, 2.000 pg/mL y 20.000 pg/mL. Se observó una tendencia sin significancia estadística, de misoprostol a aumentar la viabilidad y diferenciación de células mesenquimales, lo cual indica que la diferenciación a condrocitos probablemente no sea un proceso afectado por el medicamento.