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Efecto del grado de metoxilación y peso molecular de pectinas ácidas de coseta agotada de remolacha sobre la proliferación de células que poseen distintos grado de expresión de receptor de Galectina-3 / Pamela Alejandra Arancibia Reyes.

Por: Colaborador(es): Tipo de material: TextoTextoIdioma: Español Series Concha Olmos, Jacqueline ; | Weinstein Oppenheimer, Caroline ; Editor: Valparaíso, Chile : Universidad de Valparaíso, 2014Descripción: 78 hojasTema(s): Otra clasificación:
  • M
Nota de disertación: Químico Farmacéutico. Resumen: Las pectinas son polisacáridos de estructura compleja que se obtienen de fuentes vegetales. Entre las múltiples propiedades atribuidas a estos carbohidratos se menciona la actividad antiproliferativa. Uno de los mecanismos propuestos apunta a que las pectinas de bajo peso molecular y de bajo grado de metoxilación o esterificación se pueden unir a Galectina-3, proteína que ha demostrado estar implicada en varios procesos del desarrollo del cáncer. Esta tesis plantea que “Las pectinas ácidas de coseta agotada de remolacha que presentan menor grado de esterificación y menor peso molecular, presentan mayor actividad antiproliferativa en células de la línea MCF-7, de mayor expresión de galectina-3, que en la línea celular Caco-2”. Para validar esta hipótesis, el procedimiento experimental comprendió cuatro etapas; 1) caracterización química proximal de la coseta agotada de remolacha; 2) extracción y caracterización de pectinas mediante tratamiento químico, utilizando H2SO4 0,001 M, a 60 °C por 45 min; 3) fraccionamiento de la pectina obtenida mediante tratamiento enzimático con Pectinex® Ultra SP-L, enzima comercial con actividad poligalacturonasa, a 45 °C por 60 min y 4) desesterificación de la pectina por tratamiento enzimático con Rohapect® MPE, un preparado de enzima comercial con actividad de pectinmetilesterasa a 45 °C por 60 min. A las pectinas fraccionadas y desesterificadas se midió su capacidad de inhibir la proliferación en líneas celulares tumorales MCF-7 y Caco-2, a las que se les cuantificó en forma relativa el grado de expresión del gen Galectina-3. Los resultados mostraron que pectinas de menor peso molecular (menor a 100 kDa), tienden a una mayor actividad antiproliferativa, sólo en línea celular que presenta sobreexpresión del receptor de Galectina-3; MCF-7. Por otra parte, en las pectinas parcialmente desesterificadas (35,26 %) exhibieron un comportamiento diferente a lo esperado: en MCF-7 no se produjo una modificación en su actividad antiproliferativa y en Caco-2 estimularon la proliferación celular. Estos resultados alientan a progresar en la búsqueda y optimización de procesos para recuperar pectinas de bajo peso molecular con actividad antiproliferativa mejorada y que puedan servir en el futuro como agentes antineoplásicos, adyuvantes de terapia anticáncer o quimiopreventivos.
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Tesis Pregrado Tesis Pregrado Ciencias Tesis Tesis M A662e 2014 Disponible 00177805
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Financiamiento: FONDECYT 1121062.

Químico Farmacéutico.

Las pectinas son polisacáridos de estructura compleja que se obtienen de fuentes vegetales. Entre las múltiples propiedades atribuidas a estos carbohidratos se menciona la actividad antiproliferativa. Uno de los mecanismos propuestos apunta a que las pectinas de bajo peso molecular y de bajo grado de metoxilación o esterificación se pueden unir a Galectina-3, proteína que ha demostrado estar implicada en varios procesos del desarrollo del cáncer. Esta tesis plantea que “Las pectinas ácidas de coseta agotada de remolacha que presentan menor grado de esterificación y menor peso molecular, presentan mayor actividad antiproliferativa en células de la línea MCF-7, de mayor expresión de galectina-3, que en la línea celular Caco-2”. Para validar esta hipótesis, el procedimiento experimental comprendió cuatro etapas; 1) caracterización química proximal de la coseta agotada de remolacha; 2) extracción y caracterización de pectinas mediante tratamiento químico, utilizando H2SO4 0,001 M, a 60 °C por 45 min; 3) fraccionamiento de la pectina obtenida mediante tratamiento enzimático con Pectinex® Ultra SP-L, enzima comercial con actividad poligalacturonasa, a 45 °C por 60 min y 4) desesterificación de la pectina por tratamiento enzimático con Rohapect® MPE, un preparado de enzima comercial con actividad de pectinmetilesterasa a 45 °C por 60 min. A las pectinas fraccionadas y desesterificadas se midió su capacidad de inhibir la proliferación en líneas celulares tumorales MCF-7 y Caco-2, a las que se les cuantificó en forma relativa el grado de expresión del gen Galectina-3. Los resultados mostraron que pectinas de menor peso molecular (menor a 100 kDa), tienden a una mayor actividad antiproliferativa, sólo en línea celular que presenta sobreexpresión del receptor de Galectina-3; MCF-7. Por otra parte, en las pectinas parcialmente desesterificadas (35,26 %) exhibieron un comportamiento diferente a lo esperado: en MCF-7 no se produjo una modificación en su actividad antiproliferativa y en Caco-2 estimularon la proliferación celular. Estos resultados alientan a progresar en la búsqueda y optimización de procesos para recuperar pectinas de bajo peso molecular con actividad antiproliferativa mejorada y que puedan servir en el futuro como agentes antineoplásicos, adyuvantes de terapia anticáncer o quimiopreventivos.

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