Efecto del tratamiento con fluoxetina y de un ambiente enriquecido sobre la atención auditiva de ratas estresadas / Felipe Rojas Thomas.

Financiamiento: "FONDECYT 1100413 Programa de Magíster en Ciencias Biológicas, Mención Neurociencias "

Magíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencias.

El estrés crónico afecta a varios núcleos del sistema límbico y de la corteza frontal, deteriorando funciones cognitivas como el aprendizaje y las respuestas emocionales. Además, el estrés crónico puede afectar algunos sistemas sensoriales como el sistema auditivo. Se ha demostrado que el estrés crónico induce atrofia dendrítica en la corteza y el tálamo auditivo de ratas. Estas alteraciones se correlacionan con una disminución de las respuestas condicionadas auditivas. En humanos, los antidepresivos tales como la fluoxetina se usan para tratar patologías relacionadas con el estrés. Por otro lado, estudios en modelos animales muestran que algunos tipos de ambientes enriquecidos revierten los efectos del estrés crónico sobre funciones cognitivas como las memorias espaciales y ejecutivas. Sin embargo, los efectos del estrés crónico sobre la atención auditiva, y los posibles efectos terapéuticos de la fluoxetina y el ambiente enriquecido, en la actualidad aún no son claros. El objetivo de esta tesis fue analizar los efectos del estrés crónico, de un ambiente enriquecido y del tratamiento con fluoxetina sobre la atención auditiva en ratas. Ratas Sprague-Dawley machos fueron entrenadas en la “Tarea de elección de dos Alternativas” (2-ACT), un paradigma conductual usado para estudiar la atención auditiva en ratas. Los animales entrenados que llegaron a un rendimiento sobre el 70% de respuestas correctas en el 2-ACT fueron distribuidos al azar en ocho grupos experimentales: Control, Estrés, Control + Vehículo, Estrés + Vehículo, Control + Fluoxetina, Estrés + Fluoxetina, Control + Ambiente Enriquecido, Estrés + Ambiente Enriquecido. Todos los grupos de animales rotulados con el nombre de “Estrés” fueron estresados mediante el protocolo de estrés por restricción de movimiento, los grupos de animales rotulados con en nombre de “Vehículo” o “Fluoxetina” fueron inyectados (i.p.) diariamente con suero o fluoxetina (0.7 mg/kg/día) respectivamente. Para analizar el efecto del estrés por restricción de movimiento en la atención auditiva, las ratas entrenadas fueron expuestas a 50 ensayos en la prueba 2-ACT un día antes y un día después del periodo de estrés. Un Different Score (DS) fue determinado restando el número de respuestas correctas obtenidas al término del protocolo de estrés, menos el número de respuestas correctas obtenidas antes de generar el estrés. El estrés crónico inducido por la restricción de movimiento y por las inyecciones diarias de vehículo, disminuyeron el rendimiento en un 21 y 51% respectivamente en relación a los animales controles (p < 0.01), el tratamiento con fluoxetina mejoró esta alteración. Estos resultados entregan una información muy relevante para entender los efectos del estrés sobre las funciones cognitivas complejas como la atención auditiva.