Efecto de nuevas moléculas azabiciclos isoxazólicas y tetrahidroquinolinas sobre angiogénesis in vitro asociado a la activación del receptor nicotínico [alfa] 7 /
Carolina Soledad Figueroa González.
- 64 hojas.
- Cortés Saavedra, Magdalena. .
Químico farmacéutico.
La angiogénesis es un proceso dinámico de reovascularización, consistente en la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de aquellos pre-existentes, implicada en procesos fisiológicos y patológicos, como la isquemia vascular. El descubrimiento de una vía colinérgica con potencial angiogénico, ligada al receptor nicotínico de acetilcolina homomérico α7 (nAChR α7) presente en células endoteliales (CEs), ha llevado a una intensa búsqueda de nuevas moléculas agonistas selectivas de este receptor, que actúen como agentes potenciales en el proceso de “Angiogénesis Terapéutica”, conduciendo al desarrollo de un tratamiento que permita la formación de nuevos vasos sanguíneos en tejido isquémico. El presente estudió determinó los efectos de moléculas con estructura azabiciclo, isoxazol y tetrahidroquinolina; en concentraciones incrementales en la migración de HUVEC a través del ensayo de lesión de monocapa celular a tiempos 12 y 24 h. A su vez, la participación de nAChR α7 en los efectos sobre la migración, se evaluó mediante la utilización del antagonista selectivo α-bungarotoxina. Se observó que todas las moléculas presentan actividad proangiogénica al estimular la migración endotelial a concentraciones tan bajas como 10-8 M, y que el efecto es mediado por la activación de α7. Siendo THQ-7 y THQ-26, las moléculas más prometedoras, al presentar a bajas concentraciones un efecto máximo comparable e incluso superior a lo observado con el agonista de nAChR, nicotina. Estos resultados, abren la puerta a futuros estudios que permitirán completar la caracterización de la eficacia de las moléculas in vitro, y a largo plazo evaluar el efecto in vivo en animales de experimentación, con la perspectiva futura de su utilización como herramienta farmacológica en el proceso denominado “Angiogénesis Terapéutica”.