La activación de receptores muscarínicos facilita la inducción de potenciación gabaérgica en hipocampo de rata / Macarena Gipsy Moreno Fernández.

Magíster en Ciencias Biológicas mención Neurociencias.

Una de las propiedades del cerebro de los mamíferos es su plasticidad, la capacidad de la actividad neural inducida por una experiencia para modificar las funciones del circuito neural y el comportamiento. El mecanismo principal por el cual la actividad neural generada por una experiencia modifica la función del cerebro, es a través de modificaciones en la transmisión sináptica, es decir, la plasticidad sináptica. Si bien numerosos estudios científicos han demostrado que la interacción entre los sistemas colinérgicos y glutamatérgicos está implicada en la inducción, expresión y manteniemiento de la plasticidad sináptica excitatoria, estos procesos en las sinapsis inhibidoras han sido menos investigados. En nuestro laboratorio, hemos demostrado que la activación de receptores muscarínicos para acetilcolina (mAch-R) y metabotrópicos para glutamano (mGluR) es necesaria para inducir plasticidad a largo plazo (LTP) en un subconjunto de las interneuronas inhibitorias de hipocampo. Utilizando registros electrofisiológicos y farmacología en la región CA1 del hipocampo de rata, hemos encontrado que (1) la aplicación de ACh (5 mM) genera una depresión a corto plazo en la inhibición GABAérgica de origen presináptico; (2) la aplicación de ACh seguido por la estimulación de alta frecuencia de las colaterales o la aplicación de un agonista de receptor de glutamato (DHPG, 50 µM) induce LTP en sinapsis GABAérgicas (iLTP) (3) esta iLTP depende de la activación de receptores muscarínicos del tipo M1 y M2 y de receptores metabotrópicos para glutamato del grupo I. Esta nueva forma de plasticidad a de la transmisión inhibidora puede ser esencial para mantener un adecuado balance "inhibición-inhibición", que actúa como un mecanismo metaplasticidad local, que podría participar en la regulación de inducción a largo plazo de la plasticidad en las sinapsis excitadoras, permitiendo un adecuado control de diversos procesos cognitivos como el aprendizaje y la memoria.