Efecto de la administración de metformina previo y durante la preñez sobre el control adrenérgico ovárico de la descendencia de ratas con obesidad gestacional inducida por la dieta / Silvana Salomé Araya Ravanal.

Química y Farmacia.

La obesidad gestacional en nuestro país alcanza cerca del 30% de la población de madres gestantes. Esta condición se asocia a alteraciones metabólicas y reproductivas que afectan a la descendencia en la adultez. Por ejemplo, animales de laboratorio hijas de madres obesas presentan alteraciones en el desarrollo folicular ovárico, pubertad precoz y niveles elevados de estradiol sérico desde el nacimiento hasta la adultez. Ante esto, mejorar perfil metabólico de las madres utilizando metformina podría prevenir el desarrollo de estas alteraciones en las crías cuando adultas. Por otro lado, mujeres con síndrome de ovario poliquístico presentan un aumento de la actividad de sistema nervioso simpático (SNS), contribuyendo a la disfunción ovárica. Nosotros postulamos que las hijas de madres obesas presentan un aumento en la actividad simpática ovárica, efecto que sería prevenido con la administración de metformina a las madres durante la gestación y la lactancia. Para determinar esto, utilizamos la descendencia femenina de ratas Sprague-Dawley alimentadas con dieta control y alta en grasa que fueron tratadas con metformina durante la preñez y la lactancia. En los ovarios de la descendencia se evaluó la actividad del SNS mediante la cuantificación de noradrenalina(NA) y uno de sus metabolitos, el 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG), por HPLC. Además, cuantificamos la expresión de tirosina hidroxilasa, enzima limitante de la síntesis de catecolaminas y del receptor beta2-adrenérgico. Adicionalmente, se observó la expresión génica del factor de crecimiento nervioso, kisspeptina y la hormona anti-mülleriana(AMH) como marcadores del desarrollo folicular. Nuestros resultados muestran que la descendencia de madres obesas presenta un aumento de la expresión de tirosina hidroxilasa, receptores beta2-adrenérgicos y de la relación MHPG/NA, indicando un aumento de la actividad del SNS en el ovario, lo que se correlaciona con una posible diminución del desarrollo folicular evidenciado por la disminución de AMH. El tratamiento con metformina disminuye considerablemente los niveles de MHPG en la descendencia, aumenta la expresión de los receptores beta2-adrenérgicos y aumenta la AMH a los niveles del control. Estos resultados no nos permiten asegurar una disminución o un aumento del tono simpático ovárico de la descendencia de madres con administración de metformina, pero abre un nuevo campo de estudio en los efectos a largo plazo de la administración de metformina durante la gestación.