Estudio de la inducción de muerte celular programada para determinar el efecto de la exposición materna a etanol en un modelo de rata / Yasna Francisca Bazo Estay.

Licenciado en Química y Farmacia.

El etanol es un conocido teratógeno químico que actúa sobre el desarrollo induciendo una serie de defectos que incluyen malformaciones craneofaciales y retraso físico y mental. Los mecanismos por los cuales ocurren estos efectos teratógenos aun no están completamente dilucidados, aunque se piensa que el etanol podría inducir muerte celular programada en una variedad de tejidos embrionarios, en especial la cresta neural, una población de células destinadas a diferenciarse en una amplia gama de estructuras del cuerpo. En estudios anteriores se determinó que la administración de 5 g/Kg/d de etanol en los días 6, 7 y 8 de gestación induce alteraciones morfológicas a nivel del cartílago de Meckel, un derivado de la cresta neural que actúa como precursor de la mandíbula. Sorpresivamente, estas alteraciones fueron observadas en el día de gestación 20, es decir, 12 días después de la exposición al etanol. En un primer intento por explicar estas observaciones, en esta tesis se estudió si estas alteraciones distantes en el tiempo a la administración de etanol tienen relación con la inducción de apoptosis en la región cefálica embrionaria, inmediatamente después de la administración de etanol. Para ello, se utilizó un modelo in vivo de ratas Sprague Dawley preñadas a las que se administró una dosis de etanol de 5,0 g/Kg/d durante los días 6, 7 y 8 de gestación. En el día de gestación 10,5 se recolectaron los embriones para evaluar la inducción de apoptosis por detección de la fragmentación del ADN por la técnica TUNEL. Asimismo, se cuantificó la concentración plasmática de etanol en el plasma de las madres y en los embriones, las cuales demuestran una curva concordante con un modelo de exposición aguda. No se observaron diferencias en la inducción de apoptosis entre embriones controles y tratados.