Determinación de citotoxicidad de moléculas isoxazólicas, tetrahidroquinolinas y azabiciclos en células endoteliales humanas / Hilda Andrea Espinoza Amador.

Químico Farmacéutico.

Las moléculas isoxazólicas, tetrahidroquinolinas y azabiciclos exhiben numerosas propiedades farmacológicas. Una de las que ha concitado mayor interés en el último tiempo, es su acción agonista sobre el subtipo 7 del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR 7) y su potencial efecto sobre la angiogénesis. Sumado a la evaluación de la bioactividad de una molécula, siempre es necesario caracterizar su perfil toxicológico in vitro, a fin de descartar los posibles efectos citotóxicos que harían inviable su uso terapéutico, así como determinar las mayores concentraciones a las que dichos compuestos puedan ser evaluados en ensayos de actividad biológica. El presente estudio determinó la toxicidad in vitro de moléculas isoxazólicas, tetrahidroquinolinas y azabiciclos sobre células endoteliales humanas utilizando para ello un análisis multiparamétrico que evaluó cinco concentraciones distintas, a dos tiempos de incubación y utilizó como marcadores de viabilidad celular la actividad lisosomal, la actividad mitocondrial y el contenido total de proteínas. Los resultados obtenidos indican que las moléculas isoxazólicas ISO-1, ISO-2, ISO-3 e ISO-4, no disminuyen significativamente el porcentaje de viabilidad celular respecto al control, en los tres marcadores de viabilidad celular estudiados a las diferentes concentraciones y a los dos tiempos de incubación evaluados. Así también, las moléculas tetrahidroquinolinas, THQ-2, THQ-3, THQ-7 y THQ-26 y azabiciclos INDO y EXO no resultaron citotóxicas en ninguno de los ensayos realizados. En consideración a los resultados obtenidos respecto al perfil de toxicidad in vitro de las moléculas es posible continuar y profundizar la investigación de su potencial uso terapéutico en angiogénesis.