La administración neonatal de estradiol valerato, testosterona propionato y dihidrotestosterona afecta la conducta de actividad locomotora inducida por morfina en la rata adulta / Gabriel Alejandro Zamorano Olea.

Químico farmacéutico.

El concepto “Reprogramming” es definido como la redirección fisiológica de un órgano o tejido debido a un insulto temprano en períodos sensibles del desarrollo. En ese contexto, nuestro laboratorio ha demostrado que la exposición neonatal a Estradiol Valerato (EV) y Testosterona Propionato (TP) aumentan el contenido y liberación de dopamina (DA) en circuitos cerebrales relacionados con la recompensa y la locomoción de ratas machos adultas. También en la literatura se ha demostrado que las hormonas sexuales pueden modular la expresión del receptor µ opiode en diferentes áreas cerebrales de la rata. En este sentido, el objetivo de esta tesis fue evaluar las consecuencias de la exposición neonatal el DPN-1 a Estradiol Valerato (EV: 0,1 mg/50 μL en aceite de sésamo s.c.), Testosterona Propionato (TP: 1 mg/50 μL en aceite de sésamo s.c.), Dihidrotestosterona (DHT: 1 mg/50 μL en aceite de sésamo s.c.) y aceite de sésamo (Control: 50 μL s.c.), sobre la conducta de actividad locomotora (A.L) inducida por morfina en ratas hembras y machos Sprague-Dawley (DPN 60-62). Este protocolo consistió en medir durante los primeros 30 min la actividad locomotora basal y luego medir la actividad locomotora inducida por la inyección de morfina (3 mg/kg s.c.) o solución salina fisiológica (1 mL/kg s.c.) durante 180 min en ratas adultas. Nuestros resultados demostraron que en ratas adultas control y tratadas con hormonas sexuales el DPN-1 aumentaron significativamente su actividad locomotora inducida por morfina respecto a la inyección de salino. Además, considerando las diferencias sexuales pudimos observar que ratas hembras adultas control y tratadas con hormonas sexuales el DPN-1 tienen un aumento significativo en la actividad locomotora inducida por morfina respecto a los machos de los mismos grupos experimentales e inyectados con la droga. Respecto a ratas hembras adultas tratadas el DPN-1 con DHT se observó un aumento en la actividad locomotora inducida por morfina respecto a las ratas hembras control, EV y TP. Por otro lado, en ratas machos adultas tratadas con EV, TP y DHT se observó un aumento de la actividad locomotora inducida por morfina respecto a ratas machos control que recibieron la misma dosis de la droga. Estos resultados nos sugieren que reprogramación neonatal con hormonas sexuales afecta la conducta de actividad locomotora inducida por morfina en la vida adulta de las ratas, posiblemente a una mayor sensibilidad a los efectos farmacológicos de la droga. Una posible explicación que debiera ser explorada en estudios posteriores sería que estas hormonas podrían afectar la expresión del receptor µ opioide en áreas cerebrales implicadas en las conductas motivadas, lo que favorecería un efecto más potente de la droga y una posible mayor vulnerabilidad a conductas tipos adictivas inducidas por morfina.