Caracterización dela Embriotoxicidad de Misopostrol utilizando el ensayo de cultivo de embriones post-implantación / Andrea Constanza Tapia Bustos.

Químico Farmacéutico.

Las prostaglandinas de la serie E juegan un rol importante en la gestación. El misoprostol, análogo sintético de la prostaglandina E1 (PGE1), registrado en Chile para la prevención y el tratamiento de úlceras pépticas provocadas por anti-inflamatorios no esteroidales, se utiliza para inducir abortos debido a su actividad uterotónica. La exposición in utero al fármaco, tras intentos fallidos de aborto, se ha asociado con una serie de malformaciones, destacándose el síndrome de Moebius y la artrogriposis. La PGE1 interactúa con receptores prostanoides EP altamente expresados en la etapa de organogénesis, pudiendo el misoprostol interferir sobre el desarrollo embrionario normal. Esta tesis tiene como objetivo evaluar la embriotoxicidad del misoprostol, avanzando en la dilucidación del mecanismo de acción mediante el cual podría ejercer su teratogenicidad. Utilizando el ensayo cultivo de embriones de rata postimplantación, los parámetros de funcionalidad, crecimiento y morfología fueron evaluados en embriones expuestos al misoprostol en concentraciones de 200, 2.000 y 20.000 pg/mL, así como a PGE2 y AH6809, un antagonista del receptor EP1 y EP2. El fármaco indujo embriotoxicidad en forma concentración-dependiente, disminuyendo los parámetros de viabilidad y funcionalidad, destacándose la pobre circulación del saco vitelino. Además se observaron una serie de alteraciones morfológicas, en las que destacan la falta de fusión del tubo neural anterior y posterior. En conclusión, el misoprostol tiene la capacidad de inducir no sólo retraso en el desarrollo, sino que una alteración de éste. Se postula que estos efectos serían mediados por la activación del receptor EP3.