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084			_aM
100	1		_9227060 _aAlfaro Lobos, Sebastián Alejandro, _eauthor.
245	1	0	_aEvaluación del efecto de simvastatina sobre la actividad angiogénica en un modelo celular tridimensional infectado con Trypanosoma cruzi / _cSebastián Alejandro Alfaro Lobos.
264		1	_aValparaíso, Chile : _bUniversidad de Valparaíso, _c2018.
300			_a56 hojas.
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502			_6Químico Farmacéutico.
520			_aLa enfermedad de Chagas es una infección sistémica, causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Las principales manifestaciones clínicas se originan en la capacidad del parásito de provocar una respuesta inflamatoria persistente que en un 30% deriva en una cardiopatía crónica. La patogénesis se fundamenta en el daño por parte del parásito, el daño del sistema inmune, alteraciones en la conducción y alteraciones microvasculares. Esto último genera focos isquémicos, provocando necrosis de cardiomiocitos con el consecuente remodelado cardíaco y pérdida de la funcionalidad. El tratamiento contempla la erradicación del parásito mediante fármacos tripanocidas como benznidazol y nifurtimox, no obstante, no revierte las consecuencias crónicas de la infección generando la necesidad de buscar mejores estrategias terapéuticas. Se ha observado que simvastatina, a través de sus efectos pleiotrópicos, es capaz de inducir la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante un efecto dosis dependiente. Con la previa construcción de un modelo tridimensional de células endoteliales microvasculares cardíacas humanas (HMVEC) y fibroblastos cardíacos humanos (NHFC), infectado con Trypanosoma cruzi, se estudió el efecto de simvastatina sobre la migración de células endoteliales y formación de microtubos en matrigel. Para ello, cocultivos esferoidales de HMVEC y NHFC, fueron incubados por 24 horas y luego de ser traspasados a pocillos de 200 µL con matrigel, fueron tratados con simvastatina 5; 50 y 500 nM. La infección con T. cruzi produjo una disminución de migración de células endoteliales y generación de microrredes tubulares en los esferoides, mientras que simvastatina, luego de 72 horas de incubación indujo significativamente sobre esferoides infectados, migración y formación de microtubos endoteliales a 500 nM. Este hallazgo podría generar una modulación de la respuesta del hospedero frente al parásito, disminuyendo la progresión de la enfermedad.
650		0	_9165184 _aSIMVASTATINA _vUSO TERAPEUTICO.
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650		0	_aCELULAS ENDOTELIALES _9167697.
650		4	_aFIBROBLASTOS _9124359.
650		4	_970601 _aTRYPANOSOMA CRUZI.
710	2		_aUniversidad de Valparaíso (Chile). _bFacultad de Farmacia. _bEscuela de Química y Farmacia _9227073.
800	1		_aCampos Estrada, Carolina Andrea, _eDirectora de tesis _9218509.
800	1		_aMaya, Juan Diego, _eDirector de tesis _9227054.
942			_2ddc _c1
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