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003 UVAL
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008 060522s2006 chlad dbi 00110 spa d
040 _aDIBRA
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_erda
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084 _aM
100 1 _aMurat Ibaceta, Rodrigo,
_eauthor.
245 1 0 _aEfecto de la complejación de heparina con deferoxamina férrica en la disposición de heparina no fraccionada administrada por vía intravascular a ratas /
_cRodrigo Murat Ibaceta, Pablo Parrao Aqueveque.
264 1 _aValparaíso, Chile :
_bUniversidad de Valparaíso,
_c2006.
300 _a90 hojas :
_bilustraciones.
336 _atext
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337 _aunmediated
_bn
_2rdamedia
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502 _aQuímico Farmacéutico, Licenciado en Química y Farmacia.
520 _aLa heparina, un aminopolisacárido de origen natural, se ha utilizado durante muchos años para el tratamiento de enfermedades circulatorias, y ha adquirido una importancia particular en su aplicación clínica como anticoagulante. Por tratarse de un polisacárido de origen natural, la heparina puede dividirse en diferentes fracciones; una de las fracciones más utilizadas es la heparina de alto peso molecular (HMWH, de su sigla en inglés). Aunque la efectividad clínica de la HMWH como anticoagulante es muy alta, existen problemas asociados con su uso y está relacionado principalmente con sus propiedades farmacocinéticas. Dado su naturaleza polimérica, la heparina no fraccionada se elimina rápidamente del organismo, requiriendo una administración frecuente del fármaco para obtener concentraciones plasmáticas más o menos constantes. Unido a ello se debe mencionar que la única ruta de administración que ha demostrado ser clínicamente efectiva es la vía parenteral subcutánea. Esto conlleva a que el paciente sometido a un tratamiento de anticoagulación requiera de múltiples inyecciones. Dado la naturaleza química de la heparina, a saber, la presencia de múltiples cargas iónicas negativas a lo largo de la cadena polimérica, ésta se halla en plasma probablemente en forma extendida, lo que explica su veloz eliminación desde el organismo. En este trabajo se plantea que debido a esta característica química, su complejación con un quelato orgánico de carga positiva, podría cambiar su patrón de eliminación, contribuyendo a mejorar sus propiedades farmacocinéticas, aumentando el tiempo de residencia y el intervalo de administración del nuevo complejo. Esto será demostrado con el uso de animales XII de experimentación a los cuales se les administrará una dosis del complejo por vía intravenosa y una dosis de heparina como control. Los niveles plasmáticos de la heparina se cuantificaron con un kit que permite determinar la concentración de heparina en función del aumento del tiempo de coagulación. Luego se determinaron y compararon los principales parámetros farmacocinéticos de la HMWH por modelación de los datos experimentales con el software de farmacocinética Winnonlin TM, dando como resultado una variación considerable de dichos parámetros, lo que se evidenció con el aumento del 50% de la vida media plasmática de la droga, disminuyendo su eliminación y aumentando de forma satisfactoria el tiempo medio de residencia en el organismo. Con todo esto, se comprobó que la unión entre el catión y el anticoagulante provocó un cambio favorable (para nuestro estudio), en la cinética de la droga.
650 7 _aHEPARINA.
650 7 _aDEFEROXAMINA FERRICA.
650 7 _aFARMACOCINETICA.
700 1 _aAceituno Álvarez, Alexis
_eDirector de tesis
_9208109
710 0 _a.
_bFacultad de Farmacia.
_bCarrera de Química y Farmacia.
_9162330.
942 _c1
_2ddc
999 _c66684
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