000			03552nam a2200337 i 4500
001			100065335
003			UVAL
005			20240507115103.0
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008			141104s2014 chl g 000 0 spa d
040			_aDIBRA _bspa _cUVAL _erda
041	0		_aspa
084			_aM
100	0		_aGaldames Briceño, Joan Alejandro, _eauthor.
245	0	0	_aValidación de un método analítico para la determinación de concentraciones plasmáticas de voriconazol mediante HPLC y estandarización de la técnica PCR - RFLP para la detección del poliformismo / _cJoan Alejandro Galdames Briceño.
264		1	_aValparaíso, Chile : _bUniversidad de Valparaíso, _c2014.
300			_a45 hojas.
502			_aQuímico Farmacéutico.
520			_aEl voriconazol es un antifúngico de amplio espectro, con efectividad sobre microorganismos como Aspergillus y Cándida. En la práctica clínica, se ha observado que el tratamiento con voriconazol presenta una farmacocinética variable intra e interindividual encontrándose que un alto porcentaje de los niños, tratados con dosis estándar, presentan niveles plasmáticos sub-terapéuticos, requiriendo de un aumento de las dosis para alcanzar concentraciones terapéuticas. Este fenómeno se ha asociado a la presencia de polimorfismos genéticos implicados en el metabolismo de fármacos. Los polimorfismos de nucleótido simple (SNP) en el gen que codifica para la enzima metabolizadora CYP2C19 (CYP2C19*1), se han asociado a variaciones en la farmacocinética del voriconazol. Para estudiar estas variaciones es necesario implementar técnicas de última generación, que permitan realizar un monitoreo terapéutico desde el punto de vista farmacocinético y farmacogenético. Para los estudios de farmacocinética, la Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) es la técnica de referencia para determinar los niveles plasmáticos de voriconazol, capaz de entregar resultados confiables y precisos. Para el caso de la farmacogenética, la técnica de PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction–Restriction Fragment Lenght polymorphism), es la técnica de elección para la detección de SNPs. En este trabajo de tesis, en el hospital Dr. Luis Calvo Mackenna se implementaron las técnicas de HPLC y PCR-RFLP para determinar los niveles plasmáticos de voriconazol y polimorfismos genéticos asociados al metabolismo de este fármaco, respectivamente. Para la técnica HPLC, se realizó la validación analítica incluyendo los parámetros de especificidad, límite de detección (0.03 µg/mL), límite de cuantificación (0.09 µg/mL), linealidad (r2 = 0.9988), exactitud (recuperación = 101.6%), precisión (coeficiente de variación ≤ 2%) y robustez. Además, se implementó la técnica de PCR-RFLP para la detección del SNP CYP2C19*17, un SNP asociado a concentraciones sub-terapéuticas de voriconazol. La implementación de estas dos técnicas permitirá en el futuro realizar estudios de farmacocinética y farmacogenética destinados optimizar el tratamiento con voriconazol.
650		0	_aAGENTES ANTIFUNGOSOS.
650		0	_aASPERGILLUS.
650		0	_aCANDIDA.
700	1		_aFarfán Urzúa, Mauricio, _eProfesor guía _9173983.
700	1		_aSalas Palma, Carolina, _e, Profesora guía. _9173984.
700	1		_aWeinstein Oppenheimer, Caroline, _e, Profesora guía. _9135384.
710	0		_aUniversidad de Valparaíso. _bFacultad de Farmacia.
942			_c1 _2ddc
999			_c76086 _d76086