000 | 03283nam a2200349 i 4500 | ||
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001 | 500000459 | ||
003 | UVAL | ||
005 | 20240507115306.0 | ||
007 | ta | ||
008 | 140408s2013 chl g 000 0 spa d | ||
040 |
_aDIBRA _bspa _cUVAL _erda |
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041 | 0 | _aspa | |
084 | _aM | ||
100 | 0 |
_aContreras Cáceres, Gustavo, _eauthor. |
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245 | 0 | 0 |
_aModulación de los sensores de voltaje del canal de Potasio activado por Calcio (BK) mediada por sub unidades Beta / _cGustavo Contreras Cáceres. |
264 | 1 |
_aValparaíso, Chile : _bUniversidad de Valparaíso, _c2013. |
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300 | _a96 hojas. | ||
500 | _aFinanciamiento: CONICYT 21090331; CONICYT AT24110157; MECESUP. | ||
502 | _aDoctor en Ciencias con mención en Neurociencias. | ||
520 | _aLos canales de potasio activados por voltaje y Ca2+ de alta conductancia (BK) son tetrámeros compuestos por cuatro subunidades (α). Cada subunidad α contiene siete segmentos transmembranales (S0-S6) y al menos tres módulos funcionales separados: (i) el dominio del poro; (ii) el dominio sensor de voltaje (VSD); y (iii) el sensor de calcio. Los canales BK se pueden activar de forma independiente por despolarización de la membrana o por un aumento del Ca2+ intracelular. La subunidad α puede formar complejos con subunidades moduladoras β. En particular, la presencia de la subunidad β1 modula varios aspectos de la actividad del canal, incluyendo la sensibilidad aparente a [Ca+2], la velocidad de activación y desactivación. En esta tesis, a través de mediciones de las corrientes de compuerta y utilizando parches gigante de membrana de ovocitos de Xenopus en configuración parche escindido “inside-out”, se exploró el efecto de subunidades β sobre el dominio sensor de voltaje del canal BK. Cuando comparamos corrientes de compuerta de canales (α)BK con canales (α/β1)BK, se aprecia un desplazamiento de -70 mV hacia la izquierda de la curva carga de compuerta vs. voltaje (Q(V)) en estos últimos. Un cambio apreciable hacia la izquierda de la curva Q(V) (-40 mV), se encontró también en canales (α/β2IR)BK. En los canales (α/β3b)BK y (α/β4)BK no se observaron cambios significativos en la curva Q(V), comparado con canales formados por la subunidad α sola. Para identificar los determinantes moleculares de la subunidad β que participan en la modulación el sensor de voltaje de la subunidad α, construimos quimeras en que se intercambiaron los segmentos transmembranales, los terminales NH2-y COOH, y el lazo extracelular entre las subunidades β1-β2 y β1-β3b. Nuestros resultados muestran que β1 y β2IR estabilizan la configuración activada del sensor de potencial y que sus dominios citoplasmáticos y el lazo extracelular de la subunidad β son necesarios para provocar dicho efecto. | ||
650 | 0 | _aBIOLOGIA MOLECULAR. | |
650 | 0 | _aCANALES DE CALCIO. | |
650 | 0 | _aCANALES DE POTASIO. | |
650 | 0 | _aELECTROFISIOLOGIA. | |
710 | 2 |
_aUniversidad de Valparaíso. _bFacultad de Ciencias. _bPrograma Doctorado en Ciencias con mención en Neurociencias _9231296. |
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800 | 1 | _aLatorre de la Cruz, Ramón. | |
800 | 1 | _aNeely Delgueil, Alan. | |
942 |
_c5 _2ddc |
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999 |
_c90694 _d90694 |