Efecto de las moléculas Isoxazólicas ISO-1 e ISO-4 sobre la señal citosólica de calcio asociada a la activación del receptor nicotínico a7 / Felipe Esteban Jiménez Aspée.

Químico Farmaceutico, Licenciado en Química y Farmacia.

El receptor nicotínico α7 (nAChR α7) se expresa de manera amplia en el sistema nervioso central y periférico, y también en células no-excitables. El estudio de este receptor ha sido de mucho interés debido a la evidencia experimental de su participación en procesos fisiológicos y en patologías. Su gran permeabilidad al Calcio (Ca2+) y la capacidad de éste de activar segundos mensajeros lo convierte en una diana molecular de gran interés. En el presente estudio se evaluó el efecto de las moléculas isoxazólicas ISO-1 e ISO-4 sobre la concentración citosólica de Ca2+ ([Ca2+]i) y la participación del nAChR α7 en células cromafines bovinas (CCB) utilizando herramientas farmacológicas y el indicador fluorescente de Ca2+, Fluo-3AM. Las respuestas obtenidas en CCB mostraron que: 1) El incremento de la [Ca2+]i inducido por colina (Col, agonista nicotínico α7 selectivo) fue concentración-dependiente con una concentración efectiva media (CE50) cercana a 1 mM, efecto que fue inhibido significativamente por bungarotoxina (BGT, antagonista nicotínico α7 selectivo), a una concentración de Col de 300 μM; 2) ISO-1 induce un incremento de la [Ca2+]i de tipo concentración-dependiente, con una CE50 cercana a 100 μM, el cual fue inhibido parcialmente por BGT, a una concentración de ISO-1 de 10 μM; y 3) El isómero constitucional de ISO-1, ISO-4, induce un incremento paulatino de la [Ca2+]i de modo concentración-dependiente con una CE50 de 15,5 μM. Los resultados obtenidos en esta tesis demuestran que el compuesto isoxazólico ISO-1 es capaz de inducir un incremento de la [Ca2+]i que es debido en parte a la activación del nAChR α7 en CCB, y lo convierten en una molécula prometedora que debe seguir siendo investigada para determinar su posible potencial terapéutico.