Síntesis y caracterización de compuestos organometálicos de boldina con metales de interés farmacológico / Franz Andrés, Thomet Isla.

Doctor en Ciencias con mención en Química.

El desarrollo de compuestos organometálicos y de coordinación de los metales farmacológicamente activos Pt(II), Ru(II) y Au(I), empleando derivados de boldina (25; producto natural con propiedades antioxidantes y citoprotectoras) como ligandos, buscó desarrollar nuevos compuestos con actividad biológica selectiva sobre líneas celulares tumorales con una menor actividad sobre líneas celulares no tumorales. A partir de la boldina, se desarrollaron una variedad importante de secuencias sintéticas para incorporar los grupos funcionales necesarios para establecer la coordinación del producto natural con los diversos metales en estudio. En cinco etapas sintéticas se obtuvo 3-carboxipredicentrina (26), derivado que posteriormente se coordinó al precursor apropiado de Pt(II), obteniendo finalmente boldiplatino (27). En una etapa sintética se preparó glaucina (28), derivado que se hizo reaccionar con el precursor apropiado de Ru(II). La aislación de L2RuCl2 (50; L: 6a,7-dehidroglaucina) en la mezcla de reacción después de las dos etapas sintéticas, fue consecuencia de la coordinación de la glaucina con el metal en el intermediario 49, sin embargo, la evidencia espectroscópica (1H-RMN) no logró confirmar la formación de la coordinación deseada en este último. La tiocianación y reacción de litiación permitieron aislar nuevos derivados azufrados de boldina (54, 55, 57 y 59), sin embargo, no se logró establecer una secuencia sintética para obtener el mercapto derivado, intermediario de interés para la coordinación final con Au(I). Los ensayos de viabilidad celular in vitro confirmaron que boldiplatino posee una actividad biológica (IC50 ~ 4 [μM]) equivalente a la droga comercial oxaliplatino sobre las líneas celulares tumorales (MCF-7, MDA-MB-231 y PC-3), con una actividad considerablemente menor sobre la línea no tumoral (DHF). Adicionalmente, los ensayos mostraron que los derivados tiocarbamatos en la boldina 54 y 55 exhibieron una actividad sobre líneas celulares tumorales (MCF-7 y MDA-MB-231) y no sobre la línea no tumoral (DHF), actividad que el derivado carboxilado 26 y el precursor natural boldina no poseen. Estos resultados sugieren que la estrategia usada, que coordina un compuesto antioxidante (propiedad citoprotectora) al metal farmacológicamente activo, puede contribuir a la obtención de nuevos compuestos anticancerígenos con menores efectos secundarios indeseados.